RUR 268

В наличии

Состав: Активное вещество: розувастатин.Фармакологическое Действие: Гиполипидемическое средство из группы статинов

AUC у представителей монголоидной расы японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы

N-дисметил примерно на 50 менее активен, чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически неактивны

Vd - 134 л.Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза Хс и метаболизма Хс-ЛПНП.Проникает через плацентарный барьер.Метаболизм.Биотрансформируется в печени в небольшой степени около 10 , являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450

Абсолютная биодоступность - примерно 20

Более 90 фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.Выведение.Период полувыведения - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата

В случае если исходный уровень КФК существенно повышен, то через 5-7 дней следует провести повторное измерение не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК в 5 раз выше нормы .Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен

В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями ниже 7 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы не требуется.У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки

Возможно, это связано с тем, что они способны вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.Совместное применение розувастатина и эзетимиба не привело к изменениям AUC или обоих лекарственных препаратов.Применение ингибиторов протеазы ВИЧ с розувастатином может привести к значительному усилению эффекта розувастатина

Гемодиализ неэффективен.Особые Указания Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата, каждые 2-4 нед

Гемфиброзил усиливает эффект розувастатииа увеличивает максимальную концентрацию и AUC в 2 раза

Гемфиброзил, другие фибраты и никотиновая кислота в гиполипидемических дозах не менее 1 г в сутки увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы

Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина.Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34 соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов

Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, то следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов

Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Основными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации

Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 выше, чем у здоровых добровольцев.У пациентов с нарушением функции печени 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с нарушением функции печени 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение периода полувыведения в 2 раза

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол, кетоконазол и итраконазол, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450.Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с фенофибратом

Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК

Около 90 дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками.Фармакокинетика в особых клинических случаях.У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется

Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности

Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9

Препарат эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста , в т.ч

При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.Противопоказания Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы неясного генеза печеночная недостаточность степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью повышение концентрации креатининфосфокиназы КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы ВГН наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция в связи с наличием

При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.При назначении препарата с гемфброзилом доза не должна превышать 10 мг в сутки.Взаимодействие Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, максимальная концентрация - в 11 раз .Эритромицин усиливает моторику кишечника, что приводит к снижению эффекта розувастатина AUC уменьшается на 20 и максимальная концентрация на 30 .У пациентов, получающих антагонисты витамина К например, варфарин рекомендуется мониторинг MHO

При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске.При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов

При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций во время терапии может возникать головокружение .

Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения препаратом.У пациентов с имеющимися факторами риска развития рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой

Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов

Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А ГМГ-КоА -редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина Хс .Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая общую концентрацию ЛПНП и ЛПОНП

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.Распределение.Связывание с белками плазмы преимущественно с альбумином составляет приблизительно 90

Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розукард и фибратов или никотиновой кислоты не менее 1 г в сутки , не рекомендуется одновременное назначение гемфиброзила.В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновение острого или обострения существующего заболевания почек.Не рекомендуется совместное назначение розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ.При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких

Следует учитывать данный факт при назначении препарата пациентам монголоидной расы

Снижает концентрации Хс-ЛПНП, холестерина-нелипопротеинов высокой плотности Хс-неЛПВП , Хс-ЛПОНП, общего Хс, ТГ, ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В АпоВ , снижает соотношения Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс- ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина А-1 АпоА-1 , повышает концентрации Хс-ЛПВП и АпоА-1.Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты включая гемфиброзил , циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики

Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч коэффициент вариации 21.7

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой, в любое время суток, независимо от приема пищи.До начала терапии препаратом пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки

Таким образом, у пациентов, инфицированных ВИЧ, совместное назначение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется.Побочное Действие Со стороны центральной нервной системы часто - головная боль, головокружение, астенический синдром очень редко - периферическая невропатия, снижение памяти.Со стороны пищеварительной системы часто - тошнота, запор, боль в животе нечасто - рвота редко - панкреатит очень редко - гепатит, желтуха не уточненной частоты - диарея.Со стороны дыхательной системы нечасто - кашель, диспноэ.Со стороны эндокринной системы часто - сахарный диабет 2 типа.Со стороны опорно-двигательного аппарата часто - миалгия очень редко - артралгия

Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед

Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличена более чем в 5 раз по сравнению с ВГН или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт

У 80 пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа классификация по Фредриксону со средней исходной концентрацией Хc-ЛПНП около 4, 8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация Хc-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л

У индийцев среднее значение AUC и максимальная концентрация увеличено в 1.3 раза.Показания К Применению Первичная гиперхолестеринемия тип IIа по Фредриксону , включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная комбинированная гиперхолестеринемия типа IIb по Фредриксону , в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям физическая нагрузка и снижение массы тела при неэффективности диетотерапии и немедикаментозных мероприятий гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липидов например, аферез ЛПНП , или если такие виды лечения не подходят пациенту гипертриглицеридемия тип IV по Фредриксону

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляет 22 .Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах не менее 1 г в сутки в отношении снижения концентрации Хс-ЛПВП .Фармакокинетика.Всасывание.После приема препарат внутрь максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч

У пациентов с почечной недостаточностью КК менее 30 мл/мин тяжелой степени применение препарата противопоказано.У пациентов пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы не требуется.При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение системной концентрации препарата у представителей монголоидной расы

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени КК менее 30 мл/мин концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев

У таких пациентов следует определять уровень КФК

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации.Результаты исследований показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором действия изоферментов цитохрома Р450

Фармакокинетическое исследование показало, что при совместном применении у здоровых добровольцев розувастатина в дозе 20 мг и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ лопинавира 400 мг/ритонавира 100 мг происходит приблизительно 2- и 5-кратное увеличение AUC0-24 и Cmax соответственно

Достигает 90 от максимального, к 4 нед

Достигает максимума и после этого остается постоянным

После начала терапии, через 2 нед

Следует осуществлять мониторинг липидного профиля и при необходимости изменять дозу препарата.Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии

У пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией